O gatilho esquecido: por que o diabetes começa muito antes do açúcar subir?

Nossas células necessitam de uma fonte de energia. A glicose é uma das fontes que permitem à célula extrair essa energia. Mas toda célula de nosso organismo é basicamente “fechada” para a entrada da glicose, pois os transportadores, principalmente o chamado GLUT-4, localizam-se no interior e não na membrana celular. O que existe na membrana são receptores de insulina. Quando há insulina circulante, a mesma conecta-se a tais receptores, iniciando uma cadeia de eventos bioquímicos que resulta na translocação (mudança de posição) do GLUT-4, que agora vai para a membrana celular e comporta-se como um canal de entrada para a glicose.

Mas esse mecanismo não tem um comportamento dicotômico, tal como acender uma lâmpada (que fica ligada ou desligada). Ele é parte de um funcionamento bastante sofisticado, como se tivéssemos uma lâmpada com controle fino de luminosidade, que automaticamente regula seu brilho de acordo com o nível de luz que o ambiente precisa. Vamos entender: nosso corpo é dinâmico, pois executamos diversas tarefas ao longo dia. Usamos nossos músculos e ossos para as tarefas que exigem movimento e força, e das formas mais variadas. Nosso cérebro utiliza energia o tempo todo. A disponibilidade de energia também é variável, pois comemos diversos alimentos com diferentes composições, e em momentos diferentes. Dependendo do cenário em um determinado instante, a sensibilidade dos receptores de insulina pode ser finamente regulada para permitir menos ou mais entrada de glicose para o interior das células. Por exemplo: existem tecidos de nosso organismo que necessitam exclusivamente de glicose como fonte de energia – como as hemácias e a medula renal. A grande maioria dos demais pode usar corpos cetônicos (subproduto metabólico das gorduras). As células destes tecidos, em cenário de baixa disponibilidade de glicose, reduzem sua sensibilidade à insulina para frear sua entrada e permitir que esta fique disponível no sangue para os tecidos que dela necessitam prioritariamente.

Mas o que acontece quando esse ajuste fino, esse dimmer fisiológico, deixa de ser uma adaptação temporária e se torna um estado crônico? É aí que o gatilho do diabetes é acionado, silenciosamente, anos antes de o açúcar sair do controle.

Por diversos fatores, que podem incluir a genética mas principalmente o ambiente – o estilo de vida – o metabolismo da glicose passa a enfrentar dificuldades. Por exemplo, uma exposição continuada a alimentos que inundam a corrente sanguínea com glicose, requisitam ao pâncreas uma produção e liberação aumentadas de insulina, pois as células necessitam desta para absorver tal glicose. As células, por sua vez, têm um limite de armazenamento desta glicose em sua forma original, o que aciona a modulação da sensibilidade dos receptores de insulina, justamente para regular essa entrada. Porém, com a constante disponibilidade elevada, o pâncreas, que é sensível aos níveis de glicose no sangue e percebe que esta continua alta, produz e secreta ainda mais insulina para forçar a absorção. Os receptores celulares, com o passar de muito tempo desse ciclo constante, vão ficando cada vez menos sensíveis para a insulina circulante. Podemos comparar isso a alguém que fica exposto a ruídos altos por longo tempo. A pessoa vai tendo sua capacidade auditiva (sensibilidade ao som) gradualmente prejudicada. Quem fala com essa pessoa percebe que o volume da fala que ela escutava antes não é mais suficiente, porque agora é preciso falar cada vez mais alto para que ela ouça e reaja. Algo semelhante a essa surdez acontece nas células e seus receptores de insulina, obrigando o pâncreas a “gritar cada vez mais alto” para ser “ouvido”.

O que consideramos até aqui descreve de forma concisa o que se chama de resistência insulínica e sua principal manifestação precoce no desenvolvimento do diabetes tipo 2 – a hiperinsulinemia. O próximo artigo entrará mais a fundo nesse marcador.

Imagens: autor, via IA generativa. Fins ilustrativos.